這(zhè)是(shì)全球癌症患者的(de)福音(yīn)，更是(shì)中國(guó)新藥研發的(de)裡(lǐ)程碑：當地(dì)時(shí)間(jiān)11月(yuè)1£4日(rì)，美(měi)國(guó)食品藥品監督管理(lǐ)局（FDA）宣布：中國(guó)企業(yè)百濟神州自(zì)主研發的(de)抗癌新藥±“澤布替尼”，以“突破性療法”的(de)身(shēn)份，“優先審評”獲準上(shàng)市(shì)！

澤布替尼與BTK蛋白(bái)複合物(wù)晶體(tǐ)結構示意圖。

由此，澤布替尼成為(wèi)第一(yī)個(gè)在美(měi)獲批上(shàng)市(shì)的(de)中國(guó)本土(tǔ)自(zì)主研發抗癌新藥，堪稱中國(guó)70★年(nián)制(zhì)藥曆史上(shàng)的(de)“零突破”，改寫了(le)中國(guó)抗癌藥“隻進不(bù)出”¥的(de)尴尬曆史。

百濟神州的(de)“種子(zǐ)選手”

說(shuō)到(dào)澤布替尼，不(bù)妨先了(le)解一(yī)下(xià)其研發公司——一(yī)貫低(dī)調的(de)百↓濟神州（BeiGene）。

位于北(běi)京昌平中關村(cūn)生(shēng)命科(kē)學園的(de)百濟神州研發大(dà)樓。

百濟神州2010年(nián)創立于北(běi)京昌平的(de)中關村(cūn)生(shēng)命科(kē)學園，是(shì)一(yī)家(jiā)誕生(s®hēng)于中國(guó)本土(tǔ)的(de)抗癌新藥研發公司。幾位高(gāo)管都(dōu)有(yǒu)來(lái)頭：聯合創始人(rén)、科(kē)學顧問 (wèn)委員(yuán)會(huì)主席王曉東(dōng)是(shì)美(měi)國(guó)科(kē)學院院士、中國(guó)科(kē)學院外(wài)籍院士↕、北(běi)京生(shēng)命科(kē)學研究所所長(cháng)；聯合創始人(rén)、董事(shì)長(cháng)歐雷強是(shì)醫(yī)藥圈兒(ér)知(zh←ī)名的(de)管理(lǐ)專家(jiā)；中國(guó)區(qū)總經理(lǐ)兼公司總裁，則是(shì)2018年(nián)5月(yuè)從(cóng)輝瑞中國(guó∞)區(qū)總裁位置上(shàng)加盟的(de)吳曉濱博士。

百濟神州聯合創始人(rén)、科(kē)學顧問(wèn)委員(yuán)會(huì)主席王曉東(dōng)

百濟神州聯合創始人(rén)、董事(shì)長(cháng)歐雷強

自(zì)成立之日(rì)起，百濟神州就(jiù)抱定“研發世界最好(hǎo)抗癌藥”的(de)決心，秉承“高σ(gāo)質量、合規範和(hé)國(guó)際化(huà)”的(de)原則，高(gāo)舉高(gāo)打、悶頭研發，很(hěn)快(kuài)成為(wèi)國(guó)際新藥研發領域的(de≤)一(yī)匹黑(hēi)馬。2016年(nián)百濟神州在美(měi)國(guó)納斯達克成功上(shàng)市(shì')，2018年(nián)又(yòu)在香港上(shàng)市(shì)，成為(wèi)目前我國(guó)唯一(yī)一(yī)個(gè)境內(nèi)外(wài)“雙上(shàng)市(shì)”λ的(de)新藥研發企業(yè)。如(rú)今，百濟神州在中國(guó)大(dà)陸、美(měi)國(guó)、澳大(dà)利亞和(hé)瑞士擁φ有(yǒu)3000多(duō)名員(yuán)工(gōng)，在中國(guó)、美(měi)國(guó)、歐洲等國(gu÷ó)家(jiā)和(hé)地(dì)區(qū)開(kāi)展臨床的(de)産品超過10個(gè)，包括新型口服小(xiǎo)分(fēn)子(z≈ǐ)靶向藥物(wù)和(hé)抗體(tǐ)類生(shēng)物(wù)制(zhì)劑。與此同時(shí)，≠百濟神州還(hái)在探索抗癌治療的(de)藥物(wù)組合方案，旨在為(wèi)癌症患者的(de)生(shēng)活帶來(lái)持續、深遠(yuǎn)的(de)影(y÷ǐng)響。

其中，澤布替尼就(jiù)是(shì)百濟神州的(de) “種子(zǐ)選手”之一(yī)。

澤布替尼的(de)英文(wén)名稱為(wèi)zanubrutinib，是(shì)以布魯頓氏酪氨酸激酶 （BTK）為(wèi)靶點的(de)新型強效抑制(zhì)劑，其研發代号為(wèi)BGB-3111。

“于1993年(nián)被科(kē)學家(jiā)發現(xiàn)的(de)BTK，是(shì)一(yī)個(gè)很(hěn)好(±hǎo)的(de)抗腫瘤藥物(wù)靶點。” 澤布替尼的(de)主要(yào)發明(míng)人(rén)之一(yī)、百濟神州化(huà)學研發負責人(rén)王志(zhì®)偉博士告訴記者，在澤布替尼之前，強生(shēng)公司推出了(le)以BTK為(wèi)靶點的(de)的(de)第一(yī)代BTK抑制(zhì)劑“伊布替尼✘”（2013年(nián)在美(měi)上(shàng)市(shì)），目前适應症包括套細胞淋巴瘤、慢(màn)性淋巴細胞白(bái)血病/小(xiǎo)淋巴細胞淋巴瘤×、華氏巨球蛋白(bái)血症等，去(qù)年(nián)銷售額約為(wèi)62億美(měi)元。

為(wèi)進一(yī)步優化(huà)BTK抑制(zhì)劑的(de)效果，2012年(nián)7月(yuè)，百濟神州的(de)BTK抑制(zhì)劑開(kā↔i)發在研究部門(mén)正式立項。“當時(shí)對(duì)于已有(yǒu)的(de)BTK抑制(zhì)劑，≥藥物(wù)的(de)選擇性和(hé)吸收性是(shì)兩個(gè)有(yǒu)待提高(gāo)的(de)關鍵環節。我們的λ(de)設計(jì)思路(lù)是(shì)，對(duì)BTK靶點的(de)特異性結合率最大(dà)化(hu∏à)，實現(xiàn)更好(hǎo)療效；同時(shí)最大(dà)程度地(dì)減少(shǎo)脫靶效應，以降低(dī)不(bù)良反應的(de)發&生(shēng)率。” 王志(zhì)偉告訴記者。

經過一(yī)系列的(de)測試與篩選後，研究團隊從(cóng)最初合成的(de)500多(duō)個(gè)化(huà)合物₩(wù)中，選定了(le)最終的(de)候選分(fēn)子(zǐ)，并将其命名為(wèi)BGB-3111。王志(zhì)偉介紹說(shuō)：“之所以叫這(zhè)個( gè)名字，是(shì)表明(míng)它是(shì)百濟神州成立之後做(zuò)出的(de)第3111個(gè)化(↕huà)合物(wù)。”

連獲FDA特殊通(tōng)道(dào)認定“四大(dà)滿貫”

2013年(nián)4月(yuè)，百濟神州遞交了(le)BGB-3111的(de)專利申請(qǐng)，↔這(zhè)是(shì)一(yī)項從(cóng)中國(guó)專利局出發的(de)全球專利，标志(zhì)著(zhe)BGB-3111是(shì)不(¶bù)折不(bù)扣的(de)中國(guó)本土(tǔ)研發抗癌新藥。

百濟神州北(běi)京昌平研發中心化(huà)學實驗室。

2014年(nián)，百濟神州在澳大(dà)利亞遞交了(le)臨床試驗的(de)申請(qǐng)，并于當年(nián)8月(yuè)完成全球首名患者給藥。'此時(shí)距離(lí)對(duì)BTK抑制(zhì)劑的(de)立項僅過去(qù)了(le)2年(nián)零1個(gè)月(yuè)，速度之♣快(kuài)，充分(fēn)證明(míng)了(le)研發團隊的(de)專業(yè)水(shuǐ)準和(hé)工(gōng)作(zuò★)效率。

2016年(nián)7月(yuè)，澤布替尼在中國(guó)進入臨床試驗；2017年(nián)1月(yuè)，全球3期注冊性臨床試驗啓®動。

據澤布替尼研發的(de)主要(yào)領導者之一(yī)，百濟神州高(gāo)級副總裁汪來(lái)博士介紹，在針對(duì)多(duō)種B細胞惡性腫瘤的(de)一(yī)系¥列臨床試驗中，澤布替尼均表現(xiàn)出良好(hǎo)的(de)療效及安全性，讓同行(xíng)看(kàn)到(dào)了(le)其成為(wèi)全球同​類最佳（best-in-class）藥物(wù)的(de)潛力。

汪來(lái)介紹說(shuō)，比如(rú)在一(yī)項針對(duì)複發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL） 關鍵性2期多(duō)中©心臨床試驗中，經澤布替尼治療後，由獨立評審委員(yuán)會(huì)評估的(de)結果顯示：患者的(de)"總體(tǐ)緩解率（ORR）達84%，完全緩解率（CR）高(gāo)達59%。

據記者了(le)解，全球已上(shàng)市(shì)的(de)另外(wài)兩款BTK抑制(zhì)劑此前針對(duì)同一(y♠ī)适應症的(de)臨床數(shù)據分(fēn)别為(wèi)：伊布替尼的(de)ORR和(hé)CR分(fēn)别為(wèi)68%和(hé)21%，阿卡替尼（二代BT∞K抑制(zhì)劑，2017年(nián)在美(měi)上(shàng)市(shì)）的(de)ORR和(hé)CR分(fēn)别為(wèi)81%和(hé)40%。

憑借優異的(de)臨床表現(xiàn)，澤布替尼成為(wèi)第一(yī)個(gè)獲得(de)FDA“四大(dà)滿貫”的(de)中國(guó)抗癌新藥——

孤兒(ér)藥認定：2016年(nián)，先後獲得(de)FDA授予3項孤兒(ér)藥資格認定，分(fēn)别用(yòng)于治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白(bái)血症和(↓hé)慢(màn)性淋巴細胞白(bái)血病；

快(kuài)速通(tōng)道(dào)：2018年(nián)7月(yuè)，FDA授予澤布替尼快(kuài)速通(tōng)道(dào)資格®，用(yòng)于治療華氏巨球蛋白(bái)血症；

突破性療法：2019年(nián)1月(yuè)，FDA授予澤布替尼突破性療法認定，用(yòng)于治療複發難治性套細胞淋‍巴瘤。這(zhè)是(shì)中國(guó)自(zì)主研發的(de)抗癌新藥首次獲得(de)該項認定，也(yě)是(shì)FDA曆史上(shàng)第一(yī)α次主要(yào)依靠中國(guó)研究數(shù)據授予的(de)突破性療法認證；

優先審評：2019年(nián)8月(yuè)，FDA受理(lǐ)澤布替尼治療複發難治性套細胞淋巴瘤的(de)新藥上(shàng)市(shì)申請(qǐng)，§并授予其優先審評資格

“四大(dà)滿貫”中，突破性療法認定（Breakthrough Therapy designation）的(de)“含金(jīn)量”最高(✘gāo)。

“突破性療法認定是(shì)美(měi)國(guó)FDA鼓勵新藥研發的(de)四項激勵措施之一(yī)，也(yě)是(shì)FDA支持力度最大(dà)的(de)一(yī)項加快(kuà₽i)措施。截至9月(yuè)30日(rì)，今年(nián)獲得(de)FDA授予突破性療法認定并最終獲得(de)審批的(de)藥品隻有(yǒu)16個(gè)。”據百濟神州全球藥政™事(shì)務負責人(rén)闫小(xiǎo)軍介紹，在研新藥能(néng)否獲得(de)FDA的(de)突破性療法認定，取決于兩項标準：一(yī)是(shì)該藥是(shì)用(yò™ng)于治療嚴重的(de)或威脅生(shēng)命的(de)疾病；二是(shì)藥物(wù)的(de)療效特别好(hǎo)。“獲得(de)突破性療法認定，不(bù)僅代表著∑(zhe)FDA對(duì)這(zhè)一(yī)在研藥物(wù)的(de)肯定，也(yě)會(huì)顯著加快(kuài)候選藥物(wù)的(®de)開(kāi)發、審評。”

此前，強生(shēng)開(kāi)發的(de)伊布替尼、百時(shí)美(měi)施貴寶開(kāi)發的(de)那(nà)武利尤單抗注射液（去(qù)年(nián)在我國(guó)獲批的(de↑)PD-1類免疫腫瘤藥物(wù)，俗稱“O藥”）、阿斯利康開(kāi)發的(de)甲磺酸奧西(xī)替尼等“重磅炸彈”，都(dōu)曾♠獲得(de)過FDA的(de)突破性療法認定。

近(jìn)年(nián)來(lái)，中國(guó)到(dào)美(měi)國(guó)FDA申請(qǐng)臨床試驗的(de)在研新藥已有™(yǒu)多(duō)個(gè)；截至目前，抗腫瘤藥領域獲得(de)突破性療法認定的(de)，澤布替尼是(>shì)第一(yī)個(gè)。

中國(guó)患者何時(shí)能(néng)用(yòng)上(shàng)澤布替尼？

“百濟神州目前正在全球範圍對(duì)澤布替尼開(kāi)展16項臨床試驗研究，包括9項注冊性或有(yǒu)望實現(xiàn)®注冊的(de)臨床試驗。”據百濟神州中國(guó)區(qū)總經理(lǐ)兼公司總裁吳曉濱博士介紹，截至目前，全球已有(yǒu→)超過1600位患者接受了(le)澤布替尼的(de)臨床試驗治療。

百濟神州公司總裁吳曉濱。

獲得(de)FDA批準上(shàng)市(shì)後，預計(jì)美(měi)國(guó)患者很(hěn)快(kuài)就(jiù)可(kě)以用(♠yòng)上(shàng)澤布替尼了(le)。

那(nà)麽，中國(guó)患者何時(shí)能(néng)用(yòng)上(shàng)它？

“2018年(nián)8月(yuè)、10月(yuè)，國(guó)家(jiā)藥品監督管理(lǐ)局先後受理(lǐ)了(le)澤布替尼針↑對(duì)複發/難治性套細胞淋巴瘤和(hé)複發/難治性慢(màn)性淋巴細胞白(bái)血病/小(xiǎo)淋巴細胞淋巴瘤兩個(gè)适應症的(de)新藥上(shàng)市(sh§ì)申請(qǐng)，并納入優先審評，目前還(hái)在審評中。”吳曉濱表示，我們期待著(zhe)澤布替尼π能(néng)早日(rì)在國(guó)內(nèi)獲準上(shàng)市(shì)，以更好(hǎo)的(de)療效、更可(kě)及的(de)價格造福腫瘤患者。